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A terapia fotodinâmica, conhecida como PDT (do Inglês, photodynamic therapy) é uma modalidade de tratamento de câncer que utiliza a interação entre uma substância fotossensibilizadora, luz e oxigênio. O fotossensibilizador pode ser administrado pelas vias tópica, intravenosa ou oral, sendo incorporado principalmente pelas células cancerosas. Dessa forma, utiliza-se uma luz de comprimento de onda adequado para causar a excitação da substância fotossensibilizadora, o que acarreta a formação de espécies reativas do oxigênio, levando à morte celular.
Após a absorção da energia luminosa, o fotossensibilizador passa de seu estado fundamental ao seu estado excitado tripleto. Essa molécula pode sofrer dois tipos de reação: pode transferir energia diretamente ao oxigênio, formando o oxigênio singleto, um radical livre altamente reativo (reação tipo II); ou pode transferir energia a moléculas intermediárias que, por sua vez, reagem com o oxigênio produzindo radicais livres (reação tipo I). O oxigênio singleto foi identificado como uma das espécies reativas do oxigênio que mais causam danos à célula durante a PDTi (Figura).
Os mecanismos pelos quais o agente se acumula na célula tumoral não são bem conhecidos, mas as características do tumor, do tipo de veículo da formulação que contém o fotossensibilizador e do próprio fotossensibilizador são de grande importânciai. Como características do tumor que devem ser ressaltadas incluem-se: grande número de receptores de lipoproteínas de baixa densidade, presença de macrófagos, baixo pH, grande espaço intersticial, alta permeabilidade vascular, grande quantidade de colágeno recém-sintetizado e de lipídios de alta densidade2,ii.
Os relatos mais antigos do emprego da PDT em animais domésticos com tumores surgidos naturalmente ocorreram no início dos anos 80, quando a hematoporfirina injetada em cães e gatos, era submetida na seqüência, à irradiação com laser. Embora esses estudos incluíssem cães e gatos com uma grande variedade de tipos tumorais, a maioria dos tumores foi considerada responsiva, demonstrando assim o potencial clínico da PDT no tratamento de tumores sólidos3.
A terapia fotodinâmica foi utilizada em muitos estudos para o tratamento de diversos tipos de tumor, além de serem testados também vários tipos de fotossensibilizadores1,3. Depois do primeiro trabalho desenvolvido em humanos, publicado por Dougherty em 1978, milhares de pacientes têm sido tratados por essa técnica, porém, comparativamente, poucos animais têm sido tratados com PDT.
A eficiência da terapia no tratamento de distintos tipos de tumores no esôfago, próstata, na face, cavidade oral e cérebro, já foi comprovada em animais de laboratórios e humanos, face aos resultados promissores. Dos casos publicados incluem-se neoplasias originárias de diferentes órgãos, como carcinoma espinocelular, adenocarcinoma, carcinoma de células basais e transicionais, adenoma cístico, bem como tumores malignos, de origem não epitelial, como glioma, melanoma, retinoblastoma, liposarcoma, cromosarcoma e sarcoma de Kaposiiii.
Tanto a quimioterapia quanto a radioterapia apresentam um sistema dose-limitante ou toxicidade sistêmica, sendo que os efeitos colaterais tendem a limitar o tratamento em determinadas doses. Os métodos de terapia fotodinâmica tendem a resultar em excelente resposta sem toxicidades cumulativas, podendo ser utilizados em pacientes imunocomprometidos. A PDT pode ser aplicada juntamente à outra modalidade de tratamento como a cirurgia tradicional, a quimioterapia ou radioterapia, pois as toxicidades não são aditivas ou sinérgicas a nenhuma outra modalidade de terapiaiv.
Atualmente, a viabilidade do uso da PDT em Veterinária ainda está sob investigação, entretanto, há um potencial considerável para sua aplicação clínica. Com o desenvolvimento de novos fotossensibilizadores e tipos de luz, com custos viáveis, a terapia fotodinâmica certamente se tornará uma importante ferramenta para os veterinários dermatologistas e oncologistas.
Estudos do uso da PDT em Medicina Veterinária vêm sendo realizados no Laboratório de Odontologia Comparada da Universidade de São Paulo, envolvendo pesquisadores veterinários (Profa. Dra. Maria Lúcia Zaidan Dagli e Prof. Dr. Marco Antônio Gioso, ambos da FMVZ/USP e M.V. Claudia Rodrigues Emilio, doutoranda do IPEN/CNEN), físicos (Profa. Dra. Denise Maria Zezell, do IPEN/CNEN-SP, coordenadora do projeto), químicos (Prof. Dr. Etelvino José Henriques Bechara, do IQ/USP, e Prof. Dr. Fernando Dutra, da UNICSUL) e engenheiros (Prof. Dr. Marcos Pinotti Barbosa, da UFMG).
Em nosso objeto de estudo, o carcinoma espinocelular de felinos, a PDT utilizando-se precursores da protoporfirina IX em aplicação tópica tem demonstrado bons resultados e uma nova formulação de pomada encontra-se em vias de Patentev,vi.
Artigo escrito por:
M.V. Claudia Rodrigues Emilio
Doutoranda em Ciências
Contatoi:
Laboratório de Biofotônica - CLA/IPEN
Fone: (11)3091-9025 ramal 213
"Claudia Rodrigues Emilio"
BIBLIOGRAFIA
STELL A.J., DOBSON J.M., LANGMACK K. Photodynamic therapy of feline superficial squamous cell carcinoma using topical 5-aminolaevulinic acid. Journal of Small Animal Practice v. 42 (4), p.164-169, 2001.
LUCROY M.D., EDWARDS B.F., MADEWELL B.R. Veterinary photodynamic therapy. Veterinary Medicine Today: Reference Point. v. 216 (11), p. 1745-1751, 2000.
LUCROY M.D. Photodynamic therapy for companion animals with cancer. The Veterinary Clinics of North America Small Animal Pract. v.32 (3), p. 693-702, 2002.
ZEZELL D.M.; NICOLA, J. H. New Method for Monitoring the Efficiency of Photodynamic Therapy with HpD in Real-Time - First Results 'in vitro'. Physics in Medicine and Biology. v. IX, (1881), p. 246-250, 1993.
MARCUS S.L., McINTYRE W.R. Photodynamic therapy systems and applications. Expert Opinion Emerging Drugs v.7 (2), p. 318-331, 2002.
EMILIO, C.R.; DAGLI, M.L.Z.; DUTRA, F.; BECHRA, E.J.H.; GIOSO, M.A.; LARSSON, C.E.; PINOTTI, M.; ZEZELL, D.M. Terapia fotodinâmica no tratamento de carcinoma espinocelular em felinos. Anais do IV ONCOVET – II Simpósio de Oncologia Veterinária, p.22, 2006.
EMILIO, C.R.; DAGLI, M.L.Z.; DUTRA, F.; BECHRA, E.J.H.; GIOSO, M.A.; LARSSON, C.E.; PINOTTI, M.; ZEZELL, D.M. A new protocol for photodynamic therapy using methyl aminolevulinate and DTPA in the treatment of feline squamous cell carcinoma
. Anais do XI Congresso de Física Médica, 2006.
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